前言
阿爾茨海默癥 (Alzheimer’s Disease, AD) 是一種隱匿、緩慢的神經(jīng)退行性疾病，是老年失智癥中最為常見(jiàn)的一種，據(jù)估計(jì)約占總失智病例的60%—80%[1]。短期記憶障礙是AD最常見(jiàn)的早期癥狀，其標(biāo)志性的病理特征是大腦神經(jīng)元外部淀粉樣斑塊沉積和神經(jīng)元內(nèi)部tau蛋白過(guò)度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。隨病程的發(fā)展，患者逐漸喪失溝通能力、判斷力、方向感和生活的自理能力，最終失去語(yǔ)言功能、活動(dòng)能力和吞咽能力[1]。AD生物標(biāo)志物水平的改變常發(fā)生于前臨床期。除影像學(xué)檢查外，腦脊液 (Cerebrospinal Fluid, CSF) 生化分析也是 AD 篩查的常用手段[1]。臨床研究中積累的數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默病(AD) 腦脊液(CSF) 生物標(biāo)志物淀粉樣β(Aβ42)、總tau(T-tau)和磷酸化tau(P-tau)，是反映AD病理生理學(xué)的關(guān)鍵因素[2]，相當(dāng)多AD患者CSF檢查可發(fā)現(xiàn)Aβ42的含量下降，而總tau和磷酸化tau (p-tau) 含量上升[3,4]。
AD7c-NTP作為一種潛在的 AD（阿爾茲海默病 ） 生物標(biāo)志物，其在 AD早期的皮質(zhì)神經(jīng)元、腦組織、腦脊液和尿液中出現(xiàn)聚集或升高，與癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對(duì) AD的診斷具有較高的靈敏度和特異度；其中尿液 AD7c-NTP檢測(cè)的無(wú)創(chuàng)、成本低、易獲取等特點(diǎn)使臨床大規(guī)模推 廣 實(shí) 施 更 加 方 便。AD7c-NTP 與tau 蛋白、Ａβ蛋白等生物標(biāo)志物聯(lián)用具備較大的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，但目前有關(guān) AD7c-NTP在 AD 退行性變中的作用機(jī)制及其生理病理功能尚不明確，且無(wú)完善的生物標(biāo)志物定量檢測(cè)手段及明確的臨界值范圍，這是未 來(lái) 實(shí) 現(xiàn)AD早期診斷的突破口[6]。
β-位點(diǎn)淀粉樣前體蛋白(APP) 切割酶1(BACE1) 是一種I型跨膜天冬氨酸蛋白酶，在大腦中廣泛表達(dá)，特別是在神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞中。在人AD腦提取物中發(fā)現(xiàn)了高濃度高酶活性的BACE1（可能反映了基因表達(dá)水平）。此外，在轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型和AD病人腦中，在靠近Aβ 斑塊的神經(jīng)炎性營(yíng)養(yǎng)不良中也發(fā)現(xiàn)了相對(duì)較大的BACE1積累[7]。
參考文獻(xiàn)
[1] Alzheimer’s Association. 2020 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement, 2020,16(3):391-460.
[2] Blennow K., Zetterberg H., et al. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):643-663.
[3] Bridel C., van Wieringen W.N., Zetterberg H., et al. Diagnostic Value of Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Protein in Neurology: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol,2019;17(7).
[4] Mielke M.M., Syrjanen J.A., Blennow, K., Zetterberg H., Vemuri P., et al. Plasma and CSF neurofilament light: Relation to longitudinal neuroimaging and cognitive measures. Neurology, 2019;93:252-260.
[5]Gao L., et al. Brain-derived neurotrophic factor in Alzheimer’s disease and its pharmaceutical potential. Transl Neurodegener. 2022; 11: 4.
[6]Zhang J Jr., et al. A literature review of AD7c-ntp as a biomarker for Alzheimer's disease. Ann Indian Acad Neurol. 2013 Jul;16(3):307-9.
[7]Hampel H., et al. β-Secretase1 biological markers for Alzheimer's disease: state-of-art of validation and qualification. Alzheimers Res Ther. 2020 Oct 16;12(1):130.
